Il disturbo ossessivo-compulsivo (DOC, OCD: Obsessive-Compulsive Disorder) è caratterizzato da ossessioni (pensieri intrusivi, immagini o impulsi ricorrenti e persistenti che causano marcata ansia) e compulsioni (comportamenti ripetitivi o atti mentali eseguiti per ridurre l'ansia delle ossessioni). Colpisce circa il 2-3% della popolazione mondiale, senza distinzione di età o sesso. Il DOC ha una forte base neurobiologica: i circuiti cortico-striato-talamo-corticali (CSTC) e il sistema serotoninergico sono al centro della patofisiologia. La terapia di prima scelta è la combinazione di ERP (Exposure and Response Prevention, un tipo di CBT specifica per il DOC) e SSRI (inibitori della ricaptazione della serotonina, che richiedono dosi spesso più alte che nella depressione). La psichiatria nutrizionale nel DOC è un campo emergente con dati preliminari ma promettenti.

Il sistema serotoninergico, il microbioma e il DOC

Il DOC ha una forte componente serotoninergica: gli SSRI (che aumentano la disponibilità di serotonina) sono i farmaci più efficaci, e il polimorfismo del gene del trasportatore della serotonina (5-HTTLPR) è associato alla predisposizione al DOC. Il 95% della serotonina corporea è prodotta nell'intestino (enterocromaffini), regolata dal microbioma. Studi recenti hanno documentato differenze nel microbioma di persone con DOC rispetto ai controlli sani: uno studio di Turna et al. (2020, Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging) ha trovato differenze nella composizione del microbioma associata alla gravità dei sintomi DOC. Il triptofano (precursore della serotonina intestinale) è assorbito dall'intestino e convertito in serotonina localmente. La dieta che supporta il microbioma (ricca di fibre fermentabili e di alimenti fermentati) può influenzare la produzione di serotonina intestinale e, attraverso l'asse intestino-cervello (nervo vago), la neurochimia del cervello. Questo non significa che il DOC si cura con il kefir: ma che il microbioma è un modulatore del sistema serotoninergico, e la dieta è il principale modulatore del microbioma.

L'infiammazione nel DOC e la dieta anti-infiammatoria

Diversi studi hanno documentato marcatori di infiammazione elevati nel DOC (TNF-alfa, IL-6, IL-1 beta) simili a quelli trovati nella depressione. Una meta-analisi di Abramovitch et al. (2021) ha trovato elevazione di multipli marcatori infiammatori nel DOC rispetto ai controlli. L'infiammazione può influenzare la funzione dei circuiti cortico-striatali attraverso la microglia e attraverso effetti sul metabolismo del triptofano (aumentata conversione verso la via chinurenica, che produce metaboliti neuroeccitatori, invece di verso la via serotoninergica). La dieta anti-infiammatoria ha quindi un razionale neurobiologico per il DOC, non solo come benessere generale. Nutrienti specifici con effetti anti-infiammatori rilevanti per il DOC: omega-3 EPA e DHA (effetto antinfiammatorio documentato su IL-6 e TNF-alfa), curcumina (inibisce NF-kB e riduce IL-6 e TNF-alfa: meccanismo documentato in laboratorio), vitamina D (regola la produzione di citochine pro-infiammatorie), probiotici e prebiotici (riducono i marcatori di infiammazione sistemica attraverso il microbioma). La dieta mediterranea, con la sua combinazione di tutti questi elementi, rimane il modello dietetico con le prove più solide su infiammazione e salute mentale.

Il DOC e la relazione con il cibo: le compulsioni alimentari

Per alcune persone con DOC, il cibo diventa l'oggetto di ossessioni e compulsioni specifiche. Le manifestazioni più comuni: contaminazione alimentare (ossessioni di essere avvelenato o contaminato dal cibo: porta a rituali estenuanti di pulizia degli alimenti, a rifiuto di mangiare fuori casa, a evitamento di categorie intere di alimenti), simmetria/ordine alimentare (compulsioni di disporre il cibo in modo preciso nel piatto, di mangiare in un ordine specifico, di avere le porzioni esattamente uguali), scrupoli alimentari (ossessioni su alimenti "moralmente sbagliati", sull'origin degli alimenti, sulla sofferenza degli animali: diverso dall'etica vegana che è una scelta consapevole), ortoressia nervosa (spesso comorbida con il DOC: la preoccupazione patologica per la "purezza" e la "salute" del cibo che porta a restrizioni sempre più severe). Nota: le ossessioni legate al cibo nel DOC sono diverse dai disturbi del comportamento alimentare classici (anoressia, bulimia) anche se le due condizioni possono coesistere. La valutazione diagnostica differenziale è importante per il percorso terapeutico corretto.

Interazioni SSRI e nutrienti: cosa sapere

Gli SSRI (sertralina, fluoxetina, fluvoxamina, escitalopram, paroxetina) sono i farmaci di prima linea per il DOC. Alcune interazioni alimentari sono rilevanti. Fluvoxamina e caffeina: la fluvoxamina è un potente inibitore del CYP1A2 (l'enzima che metabolizza la caffeina). Chi prende fluvoxamina ha un metabolismo della caffeina drasticamente rallentato: anche una tazzina di caffè può produrre effetti molto prolungati e intensi (tremori, tachicardia, insonnia). Ridurre la caffeina o eliminare il caffè è spesso necessario con fluvoxamina. St. John's Wort (Iperico) e SSRI: l'iperico è un erbario con effetti SSRI-like. La combinazione con gli SSRI può causare la sindrome serotoninergica (agitazione, diarrea, tremore, tachicardia, febbre: una condizione medica grave). Non assumere mai l'iperico se si prendono SSRI. La sindrome serotoninergica da cibo e SSRI: a differenze degli IMAO, con gli SSRI il rischio di sindrome serotoninergica da alimenti (tiramina) è molto basso. Non ci sono restrizioni alimentari obbligatorie specifiche per gli SSRI. Il grapefruit (pompelmo) inibisce il CYP3A4 e può aumentare i livelli di alcuni SSRI (soprattutto sertralina): è prudente evitare quantità eccessive di pompelmo e succo di pompelmo durante la terapia.

N-acetilcisteina (NAC) nel DOC: le evidenze emergenti

Il NAC (N-acetilcisteina) è un precursore del glutatione e un modulatore del sistema glutammatergico. Il glutammato è implicato nella patofisiologia del DOC (i circuiti CSTC del DOC utilizzano glutammato come principale neurotrasmettitore). Il NAC riduce il rilascio di glutammato modulando gli antiporter cistina/glutammato nei neuroni e nelle cellule gliali. Evidenze nel DOC: uno studio pilota di Lafleur et al. (2006, Journal of Clinical Psychiatry) ha mostrato un miglioramento dei sintomi DOC con NAC in aperto (senza gruppo di controllo). Un trial randomizzato controllato di Costa et al. (2017, Frontiers in Psychiatry) su 44 pazienti con DOC resistente al trattamento ha mostrato che il NAC come add-on agli SSRI migliorava significativamente i punteggi Y-BOCS (scala della gravità del DOC). Dosaggio: 1.800-3.000 mg/die in dosi frazionate. Sicuro, ben tollerato. Il NAC si trova anche negli alimenti ricchi di cisteina (uova, pollo, legumi, broccoli, cipolla, aglio) ma le quantità alimentari sono molto inferiori alle dosi terapeutiche. Discussione importante: il NAC non è approvato per il DOC e i dati sono ancora preliminari. Il suo utilizzo deve essere discusso con il professionista che gestisce la terapia del DOC, non intrapreso autonomamente come sostituzione della terapia standard.

Inositolo nel DOC: un nutriente poco conosciuto con dati interessanti

L'inositolo (mio-inositolo) è un composto carboidratico presente naturalmente in molti alimenti (agrumi, legumi, noci, cereali integrali: 1-2 g/die nella dieta tipica). Ha un ruolo come secondo messaggero nei recettori serotoninergici (5-HT2) e nei recettori glutammatergici. Evidenze nel DOC: il trial più importante è quello di Fux et al. (1996, American Journal of Psychiatry): uno studio crossover randomizzato su 13 pazienti con DOC ha trovato che l'inositolo (18 g/die per 6 settimane) migliorava significativamente i punteggi Y-BOCS rispetto al placebo. Un successivo trial (Carey et al., 2004) ha confrontato l'inositolo con la fluvoxamina: effetti simili nei primi mesi. I meccanismi proposti: l'inositolo "resensibilizza" i recettori serotoninergici (aumenta la sensibilità dei recettori 5-HT2 al segnale della serotonina, compensando l'impoverimento del segnale serotoninergico nel DOC). Dosaggio studiato nel DOC: 12-18 g/die (molto superiore all'intake alimentare normale). A queste dosi, l'inositolo deve essere assunto come integratore (polvere sciolta in acqua). Effetti collaterali: gastro-intestinali (gonfiore, diarrea) alle dosi alte. Nota finale: i dati sull'inositolo nel DOC sono promettenti ma basati su studi piccoli. Come per il NAC, la discussione con lo psichiatra o psicoterapeuta che gestisce il DOC è essenziale prima di qualsiasi supplementazione.